Исследователи из
ФГБУ «ЦСП» ФМБА России сообщают о разработке эффективного препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Результаты исследования опубликованы в журнале
Viruses в статье
«Triple Combinations of AAV9-Vectors Encoding Anti-HIV bNAbs Provide Long-Term In Vivo Expression of Human IgG Effectively Neutralizing Pseudoviruses from HIV-1 Global Panel»(Shipulin et.al., 2024).
В последнее десятилетие в научной литературе все чаще обсуждается вопрос о возможности применения антител, обладающих широким спектром действия, для терапии ВИЧ-инфекции. Несмотря на то, что ВИЧ-1 обладает чрезвычайно высоким уровнем изменчивости и собственный иммунитет пациента не всегда успевает адаптироваться к постоянно меняющемуся вирусу, у некоторых ВИЧ-инфицированных людей все же были обнаружены широко нейтрализующие антитела (broadly neutralizing antibodies, bNAbs), способные воздействовать на многие штаммы данного вируса.
Последовательности ДНК, кодирующие bNAbs и структура самих антител были установлены. Таким образом, открылась возможность производить bNAbs in vitro и вводить пациентам в виде препаратов моноклональных антител (концепция пассивной иммунизации). На сегодняшний день описано около 200 bNAbs. Некоторые из них были исследованы в клинических испытаниях, где показали свою безопасность. Однако, необходимо сказать, что такой подход сложно распространить на большое количество пациентов. Дело в том, что препараты моноклональных антител имеют высокую стоимость и для эффективного подавления ВИЧ-1 потребуют частых введений, поскольку антитела имеют ограниченный период полужизни in vivo. Для решения этой проблемы исследователи решили развивать концепцию терапии, при которой антитела будут экспрессироваться непосредственно в организме человека. Для этого были созданы векторы на основе аденоассоциированного вируса (AAV), которые будут доставлять в организм гены, кодирующие bNAbs. Это поможет обеспечить стабильную и долгосрочную выработку желаемых антител invivo, и, возможно, избавить пациентов от приема антиретровирусных препаратов, которые обладают побочными эффектами. Таким образом, новый препарат представляет собой смесь AAV-частиц, которые предполагается вводить пациентам внутримышечно. Важно отметить, что в состав препарата входят AAV-векторы, кодирующие три разных bNAbs, каждое из которых нацелено на разные участки ENV (поверхностный белок оболочки ВИЧ-1). Это необходимо, чтобы полностью блокировать вирус и предотвратить развитие болезни у ВИЧ-инфицированного пациента. Авторы работы исследовали два препарата – «КомбиМаб-1», включающий AAV-векторы, кодирующий антитела N6, 10E8 и 10–1074, и «КомбиМаб-2», обеспечивающий продукцию bNAbs VRC07-523, PGDM1400 и 10–1074. Препараты вводили мышам, после чего оценивали экспрессию антител в сыворотках крови животных и нейтрализующую активность сывороток. Установлено, что оба препарата обеспечивают экспрессию bNAbs на достаточном уровне для нейтрализации псевдовирусов ВИЧ-1. «КомбиМаб-2» оказался несколько эффективнее по сравнению с «КомбиМаб-1». Однако, ответить на вопрос какой из препаратов будет лучше функционировать в организме человека, помогут клинические исследования, которые планируется провести в ближайшем будущем.